背景

疫苗接种是增强人体抵抗传染病能力的关键，但婴幼儿或其他免疫功能较弱人群，在接种后往往难以产生足够抗体，以致疫苗无法达到应有的保护效果。2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）是母乳中的一种重要低聚糖，具有增强机体免疫的功能，并可通过对免疫系统的促进增强疫苗的保护作用。

PART.1

研究设计和方法

本研究采用流感疫苗接种模型，将6周龄的雌性小鼠分为不同组别，并分别给予不同浓度的2′-FL（0.25%-5%）膳食干预，随后进行疫苗接种。为了评估2′-FL对免疫功能的影响，本研究对迟发型超敏反应（DTH）、血清中免疫球蛋白（IgG1和IgG2a）的水平、B细胞的活化以及T细胞的增殖进行了评测。DTH是一种在疫苗接种后几天内出现的反应，能反映机体对特定抗原的防御能力；而血清中免疫球蛋白（IgG1和IgG2a）水平越高，通常意味着更强的体液免疫；B细胞的活化和T细胞的增殖则能反映免疫系统对疫苗的主动应答水平。

PART.2

主要发现

 1. 2′-FL增强DTH免疫应答

膳食中的2′-FL显著增强了小鼠的DTH应答，表明免疫系统对特定抗原的防御得到了显著增强。随着2′-FL浓度的增加，DTH应答的强度也相应增强，这表明2′-FL有效促进了免疫系统的防御功能。

图1：2’-FL膳食干预对疫苗特异性迟发型超敏反应（DTH）的影响

 2. 2′-FL提升免疫球蛋白水平

研究显示，2′-FL处理组的小鼠血清中免疫球蛋白IgG1和IgG2a的水平显著提高，这些免疫球蛋白是疫苗引发的特异性抗体，其增加表明体液免疫得到增强。

图2：2’-FL膳食干预对第 31 天采集的血清中抗体水平的影响

 3. 2′-FL促进B细胞活化

流式细胞术分析表明，接受2′-FL的小鼠脾脏和肠系膜淋巴结中B细胞活化水平显著提高，这意味着抗体生成能力增强，有助于更有效地中和入侵病原体。

图3：2’-FL膳食干预后第 31 天收集的脾脏和肠系膜淋巴结 (MLN) 中 B 细胞亚群的流式细胞分析

 4. 2′-FL促进T细胞增殖

研究发现，2′-FL显著增加了CD4+和CD8+T细胞的增殖，从而增强了疫苗特异性细胞免疫的防护功能。CD4+T细胞的增加有助于激活其他免疫细胞，而CD8+T细胞则负责直接攻击被感染的细胞，这表明2′-FL在增强整体免疫功能方面发挥了积极作用。

图4：载有流感病毒的骨髓树突状细胞（BMDCs）在体外再刺激后增殖的CD4+和CD8+T细胞的百分比

 讨论和展望

本研究表明，2′-FL在增强疫苗的免疫功能方面具有显著效果。具体表现为DTH反应的增强、血清中免疫球蛋白（IgG1和IgG2a）水平的显著增加、B细胞活性的提高以及T细胞的增殖。这些结果表明2′-FL能够有效增强体液免疫和细胞免疫，为其作为婴幼儿配方食品中的免疫增强剂提供了理论基础。未来研究可以进一步探索2′-FL在人类疫苗接种中的应用潜力，并评估其在新生儿免疫发育中的长期效益，尤其是其在提高免疫健康方面的作用。

参考文献

[1] Xiao L, Leusink-Muis T, Kettelarij N, et al. Human milk oligosaccharide 2′-fucosyllactose improves innateadaptive immunity in an influenza-specific murine vaccination model[J]. Frontiers in immunology, 2018, 9: 452.