背景 母乳被认为是婴儿获取营养的最佳来源，能够为婴儿提供全面的免疫保护。研究表明，母乳喂养的婴儿病毒感染率明显较低。母乳低聚糖（HMO）作为母乳中的第一大活性营养物质，不仅有助于肠道和大脑发育，还能作为益生元、抗粘剂和抗菌剂直接调节免疫反应。本研究探讨了将母乳低聚糖2′-FL添加至婴儿配方奶粉中对健康足月婴儿免疫功能的影响。 PART.1 研究设计和方法 本研究纳入了424名健康足月婴儿，从出生后第5天起至4个月期间，将婴儿分为三组：对照组（喂食含低聚半乳糖GOS的配方奶粉）、实验组（喂食含GOS和不同剂量2′-FL的配方奶粉）以及母乳喂养组。研究在婴儿6周龄时采集血液样本以分析细胞因子水平，并在实验结束时采集婴儿的尿液、粪便、血液以及母亲的母乳样本。分析内容包括血浆、尿液和母乳中的2′-FL浓度，粪便中的免疫球蛋白、菌群组成及胃肠健康相关的生物学指标。本篇研究聚焦于对血液样本的分析。 PART.2 主要发现  1. 2'-FL控制促炎细胞因子水平，增强机体免疫 促炎细胞因子水平显示，喂养2′-FL配方奶粉的婴儿表现出的细胞因子谱和水平更贴近母乳喂养组，与对照组差距较大。适量的促炎因子可增强机体免疫功能，过度的促炎细胞因子是导致皮肤屏障破坏、皮肤炎症发病率提升的根本原因。 图1:6周龄婴儿的血浆细胞炎症因子浓度  2. 2'-FL通过抗原呈递，调节先天性免疫反应 促炎性细胞因子由抗原呈递细胞分泌。这类细胞能够摄取、处理并呈递抗原给T细胞，从而刺激T细胞的活化和增殖。实验结果表明，2′-FL组婴儿血液中的T细胞——CD4+和CD8+的比例均高于对照组。CD4+细胞可刺激其他免疫细胞活化，增强免疫应答，而CD8+细胞则直接主导细胞免疫机制，清除感染或异常的细胞。 图2：6周龄婴儿的外周血T细胞比例  3. 2'-FL促进细胞凋亡，调节免疫应答 细胞凋亡在免疫调节中发挥重要作用。一方面，凋亡的细胞可刺激巨噬细胞吞噬并清除死亡细胞，从而提高其对病原体的清除能力；另一方面，凋亡还能抑制促炎细胞因子（如TNF-α）的分泌，从而减轻炎症反应和组织损伤。实验结果表明，2'-FL显著增加了活化CD8+T细胞凋亡的比例，使其水平更接近母乳喂养组的数值。特别是CD8+T细胞及其亚群中，2′-FL组的CD8HiCD4Lo亚群比例显著高于对照组。 图3：48小时后6周龄婴儿血液样本的细胞凋亡情况  讨论和展望 本研究证实，在婴儿配方奶粉中添加单一HMO（2′-FL）能够有效增强婴儿的免疫功能。通过调节先天和适应性免疫反应，2′-FL不仅改善了免疫细胞因子谱，使其更接近母乳喂养组，还通过促进免疫细胞凋亡来调节免疫应答。这些发现表明，2′-FL在强化和支持婴儿免疫调节方面具有显著潜力。研究为2′-FL在婴儿免疫健康领域的应用提供了科学依据，同时为开发基于HMO的免疫强化型功能性食品开辟了新方向。未来，2′-FL在人类免疫相关疾病的预防和改善中有望展现更广阔的应用前景。 参考文献 [1] Goehring K C, Marriage B J, Oliver J S, et al. Similar to those who are breastfed, infants fed a formula containing 2′-fucosyllactose have lower inflammatory cytokines in a randomized controlled trial[J]. The Journal of nutrition, 2016, 146(12): 2559-2566.

  背景 食物过敏是一种由免疫系统过度反应引起的常见疾病，可能导致消化道疾病和全身性过敏反应等。研究发现，牛奶过敏（Cow’s Milk Allergy, CMA）是婴幼儿最常见的食物过敏类型之一，主要由牛奶蛋白中的β-乳球蛋白（β-LG）等致敏原引起。当机体接触β-LG后，会引发炎症和肥大细胞脱颗粒（释放过量化学物质导致过敏反应）。母乳中的低聚糖（HMO），尤其是2'-岩藻糖基乳糖（2'-FL），被证明能通过调控肠道菌群、免疫因子来加强肠道屏障，抵御过敏反应。本研究探讨了2’-FL针对食品过敏反应的调节通路和潜在机制。 PART.1 研究设计和方法 研究采用β-乳球蛋白（β-LG）诱导的小鼠食物过敏模型，将小鼠分为正常组、过敏组、HMO对照组及不同剂量的2'-FL处理组。通过检测促炎细胞因子水平和观察肥大细胞的脱颗粒情况来评估2’-FL对食物过敏的缓解效果。此外，采用细胞实验研究了2'-FL对TLR4/NF-κB信号通路的影响。此信号通路是调控炎症的重要途径，异常活跃时会引发强烈的免疫反应。为了进一步验证作用机制，研究还分析了miR-146a（调控炎症的RNA分子）在这一过程中发挥的关键作用。 PART.2 主要发现 口服2’-FL可有效抑制促炎细胞因子的产生，改善β-LG诱导的食物过敏反应。体外结果进一步证实，具体机制为2'-FL通过调控miR-146a表达抑制了TLR4/NF-κB信号通路，从而降低了炎症因子的表达，并减轻了炎症反应，有效缓解了食物过敏症状。  2'-FL显著减轻食物过敏引起的炎症反应 与过敏组相比，补充2′-FL显著减轻了过敏反应引起的肥大细胞浸润和炎症症状。特别是在高剂量组中，缓解效果最为显著。 图1：2’-FL缓解β-LG诱导的过敏性小鼠的炎症症状  2'-FL通过降低炎症因子浓度，有效减轻过敏性炎症反应 2′-FL的干预显著降低了炎症因子TNF-α、IL-4和IL-6的血清浓度及其在结肠组织中的mRNA表达，尤其是在高剂量组中效果最为明显。这表明2′-FL能够有效缓解过敏性炎症反应。 图2：2’-FL降低炎症因子表达   通过调控炎症信号通路的活性，2'-FL抑制了过敏性炎症相关基因表达 在细胞实验中，2'-FL通过抑制TLR4和NF-κB的活性，降低了炎症相关基因和蛋白的表达水平。TLR4和NF-κB是免疫细胞感知危险信号的关键开关，其过度活跃会放大免疫反应。 图3：2’-FL对β-LG诱导的细胞中TLR4/NF-κB信号通路的影响   2'-FL激活炎症相关RNA分子表达，以此降低炎症信号通路的活性 研究还发现，miR-146a是2'-FL抑制TLR4/NF-κB信号通路的重要调节因子。miR-146a过表达能够增强2'-FL的抗炎效果，而抑制miR-146a则削弱了这一作用，表明其在免疫调节中的核心地位。 图4：2’-FL对细胞中miR-146a表达的影响  讨论和展望 本研究证实了2'-FL通过调控miR-146a介导的TLR4/NF-κB炎症信号通路，能有效缓解β-LG诱导的过敏反应。2'-FL不仅减少了过敏相关的炎症因子，还通过调节免疫系统平衡，显著降低过敏症状的发生。这一研究为2'-FL在抗过敏领域的应用提供了科学依据，也为开发基于HMO的抗过敏功能性食品提供了新方向。未来，2'-FL在人类过敏性疾病的防治中有望展现更广阔的应用前景。 参考文献 [1] Li A, Li Y, Zhang X, et al. The human milk oligosaccharide 2′-fucosyllactose attenuates β-lactoglobulin–induced food allergy through the miR-146a–mediated toll-like receptor 4/nuclear factor-κB signaling pathway[J]. Journal of dairy science, 2021, 104(10): 10473-10484.

    背景 炎症性肠病（IBD）是一种导致肠道持续炎症的慢性疾病，最常见的表现之一是结肠炎。研究发现，IBD的发生通常与肠道菌群失衡和免疫系统的过度反应有关。母乳低聚糖（HMO）中的关键成分——2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL），有助于建立健康的肠道菌群，并调节免疫反应。本研究旨在评估2′-FL对结肠炎的缓解效果，并探索其在改善IBD相关症状中的潜力。 PART.1 研究设计和方法 研究采用DSS（右旋糖酐硫酸钠）诱导的结肠炎小鼠模型，将小鼠分为对照组、低剂量2′-FL组、高剂量2′-FL组等不同组别。通过记录小鼠体重、疾病活动指数（DAI）等指标来评估2′-FL在缓解IBD相关症状方面的效果。此外，研究还使用16S rDNA测序来分析肠道菌群的变化，并检测了血清中炎症标志物的水平变化，以进一步了解2′-FL的抗炎机制。 PART.2 主要发现  1. 2′-FL减轻结肠炎疾病症状 与DSS诱导的结肠炎对照组相比，经过2′-FL处理后的小鼠受疾病影响体重下降比例较少，疾病活动指数（DAI）评分明显降低，说明2′-FL能够有效缓解肠道炎症症状，特别是在高剂量组效果最为显著。 图1:2′-FL对3%DSS诱导的结肠炎小鼠模型结肠炎症状的影响  2. 2′-FL改善肠道菌群平衡和代谢 16S rDNA测序显示，2′-FL显著改善了因DSS诱导而失衡的肠道菌群的平衡，增加了有益菌的比例（如乳酸杆菌）。此外，2′-FL还促进了细菌的有益代谢产物短链脂肪酸（SCFA）的产生，这些代谢产物不仅有助于维持肠道屏障功能，还能发挥抗炎作用。 图2：不同组别肠道微生物群落的比较 图3：肠道微生物群与SCFAs之间Spearman相关性的热图  3. 2′-FL调节炎症因子水平 血清检测结果表明，2′-FL能够有效降低结肠炎小鼠体内的促炎因子TNF-α和IL-6的水平，同时增加抗炎因子IL-10的表达，从而减少炎症反应。 图4：2′-FL对血清中炎症标志物水平的影响  讨论和展望 本研究揭示了2′-FL在缓解炎症性肠病(IBD)中的积极作用。2′-FL不仅通过改善肠道菌群、促进有益代谢产物的产生来支持肠道健康，还通过平衡促炎和抗炎因子来调节免疫反应，显著减轻了肠道炎症。未来的研究可以进一步探索2′-FL在IBD患者中的临床应用潜力，并研究其在其他肠道疾病和免疫健康管理中的作用，尤其是在促进肠道健康和免疫调节方面的潜力。 参考文献 [1] Li A, Ni W, Li Y, et al. Effect of 2′-fucosyllactose supplementation on intestinal flora in mice with intestinal inflammatory diseases[J]. International Dairy Journal, 2020, 110: 104797.

    背景 皮肤炎症如银屑病，是由免疫系统失调引发的皮肤细胞过度增生和持续炎症反应。研究表明，2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）作为母乳中的一种重要低聚糖，能通过调节相关免疫反应，减轻银屑病等皮肤炎症的症状。本研究探索了2′-FL抑制银屑病样皮肤炎症的潜在机制，为缓解银屑病等皮肤炎症提供了新的思路。 PART.1 研究设计和方法 研究采用咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型，将6周龄的雌性小鼠分为不同组别，分别给予不同浓度的2′-FL（0.25%-5%）膳食干预，并通过皮肤损伤评分（PAS）来评价皮肤炎症的程度。为了揭示2′-FL对银屑病样皮肤炎症的具体调节机制，研究通过流式细胞术和Western Blot技术分析了银屑病相关炎症细胞Th17的比例，并对调控Th17细胞的关键信号通路STAT3的变化和影响Th17细胞分化的关键转录因子RORyt的表达进行了分析。 PART.2 主要发现 Th17细胞及其相关促炎因子在银屑病的发生中起到关键影响，而2′-FL通过调控免疫反应和炎症调节的关键信号通路STAT3、Th17细胞分化的关键转录因子RORyt，显著抑制了皮肤炎症。  2′-FL显著改善了银屑病样皮肤炎症 2′-FL处理组的小鼠皮肤炎症得到显著改善，红斑、鳞屑和皮肤厚度明显减少，PAS评分显著下降，表明2′-FL能有效缓解皮肤炎症。 图1：经2′-FL处理的小鼠对IMQ的皮肤炎症反应减弱  2′-FL通过降低Th17细胞及其相关促炎因子的表达，有效减少了皮肤炎症 进一步分析表明，2′-FL处理组小鼠体内的Th17细胞比例显著降低，与其相关的促炎因子（如IL-17和IL-22）的表达也相应减少，从而有效减少了皮肤炎症反应。 图2：2′-FL降低了IMQ处理小鼠皮损中Th17相关细胞因子的mRNA表达  2′-FL通过调节信号通路STAT3和细胞转录因子RORyt，降低了Th17细胞及其相关促炎因子的表达 研究进一步揭示了2′-FL抑制Th17细胞的具体机制。通过抑制STAT3信号通路的磷酸化和细胞转录因子RORyt的表达，2′-FL有效阻止了Th17细胞的过度分化和活化，进而抑制了炎症反应。 图3：2′-FL降低了IMQ处理小鼠皮损中STAT3的磷酸化和RORγt 的相对 mRNA 表达水平  讨论和展望 本研究表明，2′-FL在抑制皮肤炎症方面具有显著作用。通过调控免疫反应和炎症调节的关键信号通路STAT3、Th17细胞分化的关键转录因子RORyt，2′-FL降低了炎症细胞Th17及其相关促炎因子的表达，进而有效抑制了银屑病症状的恶化，这为银屑病及其他皮肤炎症的治疗提供了新的思路。未来的研究可以进一步探索2′-FL在人类免疫性皮肤病中的应用潜力，特别是在慢性炎症和自身免疫疾病的长期治疗中的作用。 参考文献 [1] Lei K, Wang D, Lin L, et al. 2′-fucosyllactose inhibits imiquimod-induced psoriasis in mice by regulating Th17 cell response via the STAT3 signaling pathway[J]. International Immunopharmacology, 2020, 85: 106659.

    背景 疫苗接种是增强人体抵抗传染病能力的关键，但婴幼儿或其他免疫功能较弱人群，在接种后往往难以产生足够抗体，以致疫苗无法达到应有的保护效果。2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）是母乳中的一种重要低聚糖，具有增强机体免疫的功能，并可通过对免疫系统的促进增强疫苗的保护作用。 PART.1 研究设计和方法 本研究采用流感疫苗接种模型，将6周龄的雌性小鼠分为不同组别，并分别给予不同浓度的2′-FL（0.25%-5%）膳食干预，随后进行疫苗接种。为了评估2′-FL对免疫功能的影响，本研究对迟发型超敏反应（DTH）、血清中免疫球蛋白（IgG1和IgG2a）的水平、B细胞的活化以及T细胞的增殖进行了评测。DTH是一种在疫苗接种后几天内出现的反应，能反映机体对特定抗原的防御能力；而血清中免疫球蛋白（IgG1和IgG2a）水平越高，通常意味着更强的体液免疫；B细胞的活化和T细胞的增殖则能反映免疫系统对疫苗的主动应答水平。 PART.2 主要发现  1. 2′-FL增强DTH免疫应答 膳食中的2′-FL显著增强了小鼠的DTH应答，表明免疫系统对特定抗原的防御得到了显著增强。随着2′-FL浓度的增加，DTH应答的强度也相应增强，这表明2′-FL有效促进了免疫系统的防御功能。 图1：2’-FL膳食干预对疫苗特异性迟发型超敏反应（DTH）的影响  2. 2′-FL提升免疫球蛋白水平 研究显示，2′-FL处理组的小鼠血清中免疫球蛋白IgG1和IgG2a的水平显著提高，这些免疫球蛋白是疫苗引发的特异性抗体，其增加表明体液免疫得到增强。 图2：2’-FL膳食干预对第 31 天采集的血清中抗体水平的影响  3. 2′-FL促进B细胞活化 流式细胞术分析表明，接受2′-FL的小鼠脾脏和肠系膜淋巴结中B细胞活化水平显著提高，这意味着抗体生成能力增强，有助于更有效地中和入侵病原体。 图3：2’-FL膳食干预后第 31 天收集的脾脏和肠系膜淋巴结 (MLN) 中 B 细胞亚群的流式细胞分析  4. 2′-FL促进T细胞增殖 研究发现，2′-FL显著增加了CD4+和CD8+T细胞的增殖，从而增强了疫苗特异性细胞免疫的防护功能。CD4+T细胞的增加有助于激活其他免疫细胞，而CD8+T细胞则负责直接攻击被感染的细胞，这表明2′-FL在增强整体免疫功能方面发挥了积极作用。 图4：载有流感病毒的骨髓树突状细胞（BMDCs）在体外再刺激后增殖的CD4+和CD8+T细胞的百分比  讨论和展望 本研究表明，2′-FL在增强疫苗的免疫功能方面具有显著效果。具体表现为DTH反应的增强、血清中免疫球蛋白（IgG1和IgG2a）水平的显著增加、B细胞活性的提高以及T细胞的增殖。这些结果表明2′-FL能够有效增强体液免疫和细胞免疫，为其作为婴幼儿配方食品中的免疫增强剂提供了理论基础。未来研究可以进一步探索2′-FL在人类疫苗接种中的应用潜力，并评估其在新生儿免疫发育中的长期效益，尤其是其在提高免疫健康方面的作用。 参考文献 [1] Xiao L, Leusink-Muis T, Kettelarij N, et al. Human milk oligosaccharide 2′-fucosyllactose improves innateadaptive immunity in an influenza-specific murine vaccination model[J]. Frontiers in immunology, 2018, 9: 452.

    背景 过敏反应近年来在全球范围内呈现出显著上升趋势，特别是在婴幼儿中，导致了严重的健康问题。现有的治疗手段主要集中在避免过敏原和应对急性过敏反应上，缺乏有效的长期缓解方案。母乳低聚糖（HMOs）作为母乳中的天然成分，不仅具有益生元的作用，还展现出直接的免疫调节能力。2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）作为其中最重要的成分之一，在降低过敏症状中的潜在应用为该领域带来了新希望。本文将重点介绍2′-FL在过敏反应中表现出的免疫调节作用及其可能的临床应用。 PART.1 研究设计和方法 本研究采用卵清蛋白（OVA）致敏的小鼠模型，评估2′-FL对过敏症状的缓解效果。小鼠通过口服2′-FL进行处理，并接受OVA挑战以诱发过敏反应。研究重点观察了2′-FL对过敏症状如腹泻和体温变化的影响，同时检测了血清中肥大细胞蛋白酶-1（mMCP-1）的水平，mMCP-1是衡量肥大细胞活化程度的标志物，水平越高表示过敏反应越严重。此外，研究还探讨了2′-FL对调节性T细胞（Treg）的影响，Treg是一种控制免疫反应的细胞，能抑制过度免疫反应，防止炎症和过敏反应发生。 PART.2 主要发现  1. 2′-FL显著缓解过敏症状 实验结果表明，2′-FL处理显著减轻了过敏小鼠的腹泻症状，并有效抑制了体温过低的现象。相比未处理的小鼠，口服2′-FL的小鼠表现出明显减轻的过敏反应，表明2′-FL在缓解过敏症状中的作用显著。 图1:重复使用卵清蛋白（OVA）后，每天口服2’-FL对腹泻严重程度（A）、直肠温度（B）的影响  2. 2′-FL抑制肥大细胞的活化 研究还显示，2′-FL能显著降低血清中肥大细胞蛋白酶-1（mMCP-1）的水平。肥大细胞是过敏反应中的关键效应细胞，2′-FL通过抑制肥大细胞的脱颗粒，减少了过敏介质的释放，从而减轻了过敏症状。 图2：重复使用卵清蛋白（OVA）后，每天口服2’-FL对血清肥大细胞蛋白酶-1（mMCP-1）水平的影响  3. 2′-FL增强调节性T细胞的比例 研究结果进一步表明，2′-FL处理显著增加了小鼠Peyer's斑块中调节性T细胞的比例，特别是分泌抗炎细胞因子IL-10的T细胞。这些T细胞能够通过分泌抗炎因子，抑制过敏反应，进一步说明了2′-FL的免疫调节作用。 图3：每天口服2’-FL对Peyer's斑块中IL-10细胞群的影响  讨论和展望 本研究表明，2′-FL在缓解过敏反应中的作用显著，不仅能减少急性过敏症状，还通过调节免疫系统、抑制肥大细胞活化和增加调节性T细胞比例，预防过敏反应的发生。未来可以进一步研究其在早期干预中的作用，例如在婴儿配方食品中加入2′-FL，以帮助建立更稳定的免疫系统，减少过敏的发病率。随着研究的深入， 2′-FL有望成为过敏预防和治疗领域中的关键成分，为婴幼儿乃至成人的过敏管理提供更多可能性。 参考文献 [1] Castillo‐Courtade L, Han S, Lee S, et al. Attenuation of food allergy symptoms following treatment with human milk oligosaccharides in a mouse model[J]. Allergy, 2015, 70(9): 1091-1102.