背景

皮肤炎症如银屑病，是由免疫系统失调引发的皮肤细胞过度增生和持续炎症反应。研究表明，2′-岩藻糖基乳糖（2′-FL）作为母乳中的一种重要低聚糖，能通过调节相关免疫反应，减轻银屑病等皮肤炎症的症状。本研究探索了2′-FL抑制银屑病样皮肤炎症的潜在机制，为缓解银屑病等皮肤炎症提供了新的思路。

PART.1

研究设计和方法

研究采用咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型，将6周龄的雌性小鼠分为不同组别，分别给予不同浓度的2′-FL（0.25%-5%）膳食干预，并通过皮肤损伤评分（PAS）来评价皮肤炎症的程度。为了揭示2′-FL对银屑病样皮肤炎症的具体调节机制，研究通过流式细胞术和Western Blot技术分析了银屑病相关炎症细胞Th17的比例，并对调控Th17细胞的关键信号通路STAT3的变化和影响Th17细胞分化的关键转录因子RORyt的表达进行了分析。

PART.2

主要发现

Th17细胞及其相关促炎因子在银屑病的发生中起到关键影响，而2′-FL通过调控免疫反应和炎症调节的关键信号通路STAT3、Th17细胞分化的关键转录因子RORyt，显著抑制了皮肤炎症。

 2′-FL显著改善了银屑病样皮肤炎症

2′-FL处理组的小鼠皮肤炎症得到显著改善，红斑、鳞屑和皮肤厚度明显减少，PAS评分显著下降，表明2′-FL能有效缓解皮肤炎症。

图1：经2′-FL处理的小鼠对IMQ的皮肤炎症反应减弱

 2′-FL通过降低Th17细胞及其相关促炎因子的表达，有效减少了皮肤炎症

进一步分析表明，2′-FL处理组小鼠体内的Th17细胞比例显著降低，与其相关的促炎因子（如IL-17和IL-22）的表达也相应减少，从而有效减少了皮肤炎症反应。

图2：2′-FL降低了IMQ处理小鼠皮损中Th17相关细胞因子的mRNA表达

 2′-FL通过调节信号通路STAT3和细胞转录因子RORyt，降低了Th17细胞及其相关促炎因子的表达

研究进一步揭示了2′-FL抑制Th17细胞的具体机制。通过抑制STAT3信号通路的磷酸化和细胞转录因子RORyt的表达，2′-FL有效阻止了Th17细胞的过度分化和活化，进而抑制了炎症反应。

图3：2′-FL降低了IMQ处理小鼠皮损中STAT3的磷酸化和RORγt 的相对 mRNA 表达水平

 讨论和展望

本研究表明，2′-FL在抑制皮肤炎症方面具有显著作用。通过调控免疫反应和炎症调节的关键信号通路STAT3、Th17细胞分化的关键转录因子RORyt，2′-FL降低了炎症细胞Th17及其相关促炎因子的表达，进而有效抑制了银屑病症状的恶化，这为银屑病及其他皮肤炎症的治疗提供了新的思路。未来的研究可以进一步探索2′-FL在人类免疫性皮肤病中的应用潜力，特别是在慢性炎症和自身免疫疾病的长期治疗中的作用。

参考文献

[1] Lei K, Wang D, Lin L, et al. 2′-fucosyllactose inhibits imiquimod-induced psoriasis in mice by regulating Th17 cell response via the STAT3 signaling pathway[J]. International Immunopharmacology, 2020, 85: 106659.